迷人的杰克船长（约翰尼·德普饰演）回来了。 这一次，他遇到了更强大的敌人——传说中的不死生物大卫·琼斯（比尔·奈伊饰），他驾驶着一个人……胆怯的“飞翔的荷兰人”号快艇，无论从速度还是装置上，没有任何船只能够超越它。 杰克船长欠琼斯一笔血债，他必须在期限前想办法解决，否则他将永远背负着血债，一辈子成为琼斯的奴隶。 当然，杰克船长的好朋友威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆饰）也与他的厄运有关。 因为杰克的缘故，威尔和伊丽莎白（凯拉·奈特莉饰）的婚礼被迫取消，伊丽莎白也因此入狱。 为了救她，威尔不得不去找杰克。 这次，两位好朋友遇到了伟大而神秘的海怪、不友善的岛上土著、衣着华丽的算命师德尔玛，以及威尔失散多年的父亲——“靴子系带拉手”比尔·特纳（斯特兰德饰）。 斯卡斯加德）在关键时刻神秘现身，成为全局的转折点……
