狄仁杰（晁又廷饰）在神都破获龙王案后，高宗皇帝（盛剑饰）赐予他神器“抗龙锏”，令皇后武则天（刘嘉玲饰）嫉妒不已。 为了盗取“亢龙狼牙棒”陷害狄仁杰，皇后召集了一群懂炼丹术的“陌生人”。 “集团”正图谋不轨，命尉迟振金（冯绍峰饰）带队。 在医官沙佗忠（林更新饰）的帮助下，狄仁杰成功摆脱了“异族集团”的危险，并与尉迟振金商议和解。 与此同时，“异形集团”刺客水月（马思纯 饰）发现京城出现了未知势力。 随着狄仁杰处理武则天的埋伏，唐朝陷入了更深的危机。 “封魔一族”带着奇异的魔法出现，一场“斩魔”战争即将爆发……
